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肺癌靶向新药azd9291耐药后该怎么办,治疗方案及病情交流

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是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:36:32 | 显示全部楼层 |阅读模式

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开此贴实在是因为9291耐药的帖子太少了,而且跟的人不多,真心想为自己也为病友们积累一些信息。所以从 我自己开始。

9291是EGFR-TKIs耐药的首选,然后9291的耐药机制和耐药后的用法了解的人甚少。连我们的主治医生都说9291是最后一线希望,对于我们,永远都活在最后一线希望中!

很多病友说,有没有9291耐药后吃什么药说明,很多病友可能根本看不懂也没有那么多时间看理论的分析,那么我就抛砖引玉,把我所了解的用药方法跟大家概况一下:

大部分人9291耐药后会有几种选择:

1、联合E靶点的药,如易瑞沙、特罗凯。

2、联合cMET扩增的药,如184、280、克锉替尼。

3、换V靶点的抗血管生成药,如:凡德他尼、阿西替尼、阿帕替尼、索拉菲尼。(大家注意这里我更正了,不是联合,是换V靶点,不考虑联合一是因为副作用,二是考虑到E靶点彻底耐药后继续使用的意义不大。而抗血管生成的药中,很多医生会推荐阿帕替尼,不知道是不是因为国产药的原因,但是和阿西比起来,阿帕替尼的副作用应该是小很多,当然我们不能排除个体差异。这里不多说,将抗血管生成类药物副作用和药效传图片,便于大家学习。)

4、联合阿法替尼

5、换靶点,如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等,以上均已提到相关靶点的代表性药物。一般也会根据一些病友的经验,比如骨转会考虑联合184或者克锉替尼,脑转的会联合804或120。9291联合易特后有效的也不再少数。

6、通过阻隔信号通路来对抗耐药的言论也有不少,但是目前了解到的案例较少。比如通过针对AKT\PI3K\MEK(MK2206(AKT)、AZD6244(MEK)等),虽说效果也许不如打击靶点来的直接和长效,但不失为一种方法,为我们延长抗战时间。因此这里给大家提出一个思路。下文中有具体介绍。

另外要说下,E靶点分EGFR1、EGFR2、EGFR3,kras蛋白在下游通道上,初次之外E靶点下游通路还有braf等。E靶点的下游通路不止一条,一般来说KRAS突变在肠癌患者中较多,也有病友9291耐药后联合6244有效的。

7、化疗
在9291耐药后也有不少病友选择化疗,一说到化疗,很多人会谈虎色变,我也不例外,但是在病人别无选择的情况下,放化疗也只是一种治疗手段,而且是经科学验证有效的治疗手段,都是一种希望不应该排除。这里我结合自己家的情况以及探锁的心的理论贴,给病友们一点可行的通用的建议:化疗有效的情况下,建议拉长化疗间隔时间,间隔时间一般拉长1-2倍也可以更长,旨在让血象恢复正常,恢复体质和增强免疫。至于能不能按照探论结合危险因子来化疗,本人自己也没把握,建议病友们可以自己去看探论理论贴。

现在来说说具体理论:

以下摘自《AZD9291的耐药机制在何方?》
http://www.shachatuan.com/forum.php?mod=viewthread&tid=104495

方法:

    4个对第一代EGFR-TKIs耐药的患者被证实同时存在19号外显子缺失和T790M突变并参加了一项AZD9291的一期临床试验(NCT01802632,20-80mg/d)。AZD9291耐药后,患者接受再活检。其耐药后的标本用于研究EGFR基因状态变化、旁路激活以及组织学转变。


结果:

4个患者的最佳疗效均为部分反应(中位反应时间9个月,[范围,9-11月])并最终出现AZD9291耐药。3个患者的耐药肿瘤组织中EGFRT790M突变克隆较耐药前明显下降(<1% vs. 12%-36%):1个患者出现EGFRLREAT747del/T790M双突变克隆消失,2个患者伴随有NSCLC向小细胞肺癌转变和局部FGFR1扩增。第4个患者的耐药肿瘤中EGFR19del/T790M双突变仍然存在,但出现EGFR配体的过表达。

结论:

AZD9291继发耐药的机制可能包括EGFRT790M突变克隆消失伴随旁路激活;肿瘤细胞的组织学转变和EGFR配体依赖的活化。

当我们还沉浸在第三代EGFR-TKI成功克服第一代EGFR-TKI耐药的喜庆中时,第三代EGFR-TKI的继发耐药已悄然来临。前期一些体外试验发现,第三代EGFR-TKI的耐药机制可能包括MAPK1扩增[5]、继发EGFR C797S突变[6]和RAS信号通路激活[7]。在本研究中,研究者通过分析AZD9291耐药标本的遗传学改变和病理学改变,发现了其潜在的耐药机制。可以看出AZD9291的耐药也不是很新鲜的手段,无非是旁路激活、组织学转变或依赖于EGFR配体的活化。

了解这些耐药机制有助于开发特异性的治疗手段。可以看出,在靶向治疗的时代,及时发现“敌方粮草来源”是最关键的一步。而再活检或动态活检及新一代测序技术无疑是获取敌方粮草情报的关键手段吧。

以下摘自《EGFR独立的 AZD9291耐药机制》
http://www.shachatuan.com/forum.php?mod=viewthread&tid=104496

研究发现 AZD9291耐药产生2类不同病例:her2和met扩增。有趣的是发生T790M突变的完全消失,在一个病例中,通过组织活检发现原发部位发生T790M突变而转移部位出现不同信号通路而产生耐药。建议联合her2或met抑制剂用药。

以下摘自《关于9291耐药之后C797S与T790m反式存在》
http://www.shachatuan.com/forum.php?mod=viewthread&tid=104497

9291耐药之后出现C797S的几种情况,如果T790M消失,仅存在C797S 可以重回一代,如果C797S与T790m同时存在,并存在反式关系,则可以一代联

合三代同样敏感,否则,另一种还无解。(参考附件的英文文献和图片,英语好的可以帮大家翻译翻译)

这里还要更详细阐述C797S,9291耐药后出现C797S突变的概率还是很大的,这里解释一下C797S的反式突变和顺式突变。如果C797S和T790M在同一条染色体上(顺式构型),这种情况下暂无TKI适用,建议化疗;C797S和T790M不咋同一条染色体上(反式构型),这种情况下可以将一代和三代TKI联用。因此也可以反过来判断,很多一代和三代联合有效的案例有可能是C797S的反式突变(参考《王春政博士关于肿瘤精准医疗的专题讲座》见附件)。

病友分享:

以前一篇文章里的“对15个经过AZD9291治疗的病人的无细胞血清DNA (cfDNA)进行了检测,发现他们在治疗之前全都有T790M突变,但是接受AZD9291治疗并耐药后,6个病人产生了EGFR C797S突变, 5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变,4个病人失去了T790M突变,但是依然有EGFR通路的激活。”

15个里有6个c797s突变,这6个里如果顺式和反式各占一半的话,相当于有百分之二十耐药后可以吃9291加易、特5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变,是不是就是说可能是cmet或her2激活?

4个病人失去了T790M突变,但是依然有EGFR通路的激活。9291就有e靶点,但仍然无效,也许是药力弱,那么重新吃易特也许会有效,或者说有其他类似t790m这样的突变阻隔了对e靶点的攻击

摘自《19突变和21突变区别及治疗启示》
* 19突变与21突变的区别:

1)-19突变平均耐药期长过21突变(往往吃靶向长久不耐药的,21突变是旁观和鼓掌者 )  
2)-19突变T790获得性耐药远远高于21突变,21突变Cmet获得性耐药可以占据50%,甚至更高比例(预估)
3)-19突变耐药后,再化疗,药敏恢复的机率也高于21突变  
4)- 在4002此药的敏感度表现上面,21突变比19突变具有非常明显的优势  
5)-很奇怪,实战中19突变VEGFR有表达的机率高于21突变患者
6)-21突变在凯美纳和特罗凯的敏感度上,强于19突变,相反易瑞沙敏感度上就远不如19  
7)-还有一个正在观察中的看法,21突变在轮换过程中,短暂性的脱靶机率高于19突变  
8)-21突变存在更多的CMET原发耐药,19突变却很少见  
9)-当然,30%比例的21突变861Q显子突变类型的,在对2992的敏感度上,远远高于19突变  
10) 特罗凯或凯美纳药物分子更容易比易瑞沙与21突变的蛋白结合,所以,19突变的,不要轻易把正在吃的易瑞沙更换成特罗凯或者凯美纳,有脱靶进展的风险。而21突变正在吃易瑞沙的,更换成特罗凯或凯美纳或许是更佳的选择   

摘自《草根报告5:9291简介、剂量推测及适用人群(4.0版)》
http://www.shachatuan.com/forum.php?mod=viewthread&tid=103027

如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内,但有部分处于9291攻击范围之外的话,9291仍需要联用易瑞沙或特罗凯。

也就是说9291耐药的可能又多了一种,就是E靶点攻击力不足,这个时候联易特还是能坚持一段时间的。

摘自《各个击破:肿瘤靶向治疗耐药研究进展》
http://www.shachatuan.com/forum.php?mod=viewthread&tid=104501

2015 年另一项试验也研究了 AZD9291 的获得性耐药。该研究共纳入 15 位 T790M 阳性 EGFR 突变肺癌患者,在接受 AZD9291 治疗后出现耐药。根据耐药机制可以划分为三类:6 位患者出现 C797S 突变(EGFR 激酶结构域的另一个突变);5 位患者出现T790M 突变但 C797S 突变阴性;4 位患者丢失 T790M 等位基因。

最近在翻看以前的帖子,看到不少有用的信息。
比如深蓝老师(bluest)在12年发表的《联合抑制AKT和MEK解决靶向药耐药的方案(老药新用)》http://www.shachatuan.com/forum.php?mod=viewthread&tid=104502帖子里就指出:
“AKT和MEK是已知肿瘤细胞的两条主要通路,作为EGFR等多种受体的信号中转站,促进肿瘤的进展。由于两条通路位于EGFR等受体的下游,理论上即使对受体的抑制失败,仍然可以通过抑制通路来阻止肿瘤的进展。”

也就是说,易瑞沙耐药或9291耐药后我们是否可以考虑下游通路阻断的方式来对抗。例如采用:MK2206(AKT)+AZD6244(MEK)
给大家一个思路。
“EGFR信号通路图见附件”

补充数据
MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究的一种AKT抑制剂,II期试验(NCT01294306)入组了80例厄洛替尼治疗后疾病进 展的患者。联用MK-2206、厄洛替尼治疗后,EGFR突变型、野生型患者应答率分别为9%、3%,疾病控制率分别为39%、47%,中位PFS分别为 4.4个月、4.6个月。总的来说MK-2206是可能带来临床获益的,但对于T790M突变产生的耐药性,使用第三代EGFR抑制剂可能更好。

The allelic context of the C797S mutation acquired upon treatment with thrid gen.pdf (897.01 KB, 下载次数: 0)
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组图打开中,请稍候......
晓得它的 发表于 2016-10-20 21:37:41 | 显示全部楼层
感谢分享,希望有更多耐药后的方案
aixvc 发表于 2016-10-20 21:38:11 | 显示全部楼层
我也期待了解9291耐药后的方案
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:39:16 | 显示全部楼层
作为楼主,我先简述一下我家的情况的吧。

易瑞沙                              9个月         CT显示肺部有新病兆, 换药
2992                                1个月         cea 升高                                                         
4002                                3个月         CT显示肺部有效,但cea升高
4002+特(3天一次)      11个月       4002控制局部有效,但是远端控制差,我家骨转因此局部有效判断远端用特减量,很幸运地用了快一年。
9291(75mg)                2个月         第一个月cea下降,第二个月cea就上升了,如此来看9291再次使用是有效的,但是用量少了,或者对局部控制弱了。
9291(90mg)                1.5个月      cea上升29%   
9291(90)+特(交叉服用)20天   cea上升12.5%
9291(90一天一次)+特(两天一次)1个月  cea上升73.3%
9291(90)+184(40)17天   cea升了15.1%
先9291(90)+6244(50*2)第4天   发现肺部感染严重停6244,心包积液严重,躺不下去,5天5夜没有躺下去,几乎没有进食。
2016-05-05    感染和心包积液处理后,开始培美单药化疗中……
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:40:39 | 显示全部楼层
有病友求助
请帮助我分析一下我家情况,简单介绍如下
手术---一月后化疗(确定骨转)六次力比泰加卡铂(CEA39.02到3.62)------吃易瑞沙9个月(CEA3.62到3.44,最低时1.95)-----先后吃2992,凡德,阿西各一月(cea缓慢上升到 6.5,2992有下浮降)------特一个月CEA升到9.82------易一个月CEA升到16.27----力比泰+卡铂6次,单药力比泰加口服替吉奥2次,约半年时间,cea缓慢上升至28.51------力比泰加口服替吉奥(14天),加4002(20天),150*2剂量cea狂升到79.92-------力比泰+贝伐一次,cea狂升到147.9。
目前身体比较差,能自理,吃的少,前胸后背有时痛。上月CT没有异常。
2015年5月7日PET检查结论:
1、右肺癌术后化疗后,与我院2013.7.31PET/CT检查比较,原右侧髂骨转移灶此次仍有葡萄糖代谢增高,此次新发转移灶为:右侧肩胛骨、胸7椎体附件、右侧坐骨及右侧胸膜转移。
2、右侧第5、6肋间隙变窄,局部葡萄糖代谢增高,较前未见明显变化。
3、原甲状腺左叶低密度影较前未见明显变化。
4、右肺陈旧性病变。
5、肝S6段囊肿。
6、双肾盂结石。
先用单药力比泰之后,吃易10天检查,CEA已到达260,之后换9291加184,吃了一天。跪谢。
出月峰 发表于 2016-10-20 21:40:54 | 显示全部楼层
家人服用易一年出现耐药,9291三个月cea持续下降,接下来2992一个月,cea微降,但是在吃2992第三天后背出现疼痛,2992服用一个月后服用凡德20天,cea暴涨200%,检查发现骨转移,服用2992联合184二十天,在第三天时候疼痛消失,不过这期间打了骨转针和局部放疗,cea 上涨1 2%,之后9291一个月指标下降将近一半,但是有出现疼痛,目前4002联合易瑞莎第二天!上面是我家大概的治疗经过!我怀疑9291后很可能引起了旁路激活,184有效说明扩增的存在,但是我家184无法耐受,只好停用!再有一个问题我不清楚,9291之后2992有效,是说明有Hr2靶点?还是9291余威?搞不清!这是我家用9291带来的问题和治疗过程,希望对大家有帮助,也希望大家提出治疗意见!
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:41:09 | 显示全部楼层
出月峰 发表于 2016-10-20 21:40
家人服用易一年出现耐药,9291三个月cea持续下降,接下来2992一个月,cea微降,但是在吃2992第三天后背出现 ...

2992联合184一个月貌似是有效,但你不能说2992有效啊,也不能说184也有效啊。你家9291有效的情况下为何随便换药,还这么混乱,这是遵循的什么逻辑啊?没看出来。
联合用药不大好判断单药是否有效,而且建议每换一种药最好中间查一下cea,2992一个月后凡德20天去查,到底能说明什么问题呢?
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:41:37 | 显示全部楼层
是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:40
有病友求助
请帮助我分析一下我家情况,简单介绍如下
手术---一月后化疗(确定骨转)六次力比泰加卡铂(CEA ...

4002和9291有效的概率大,但是4002对远端控制不好,9291也会出现这种情况,因此会出现4002或9291局部有效,但cea升高。建议4002+特(两天一次),或者9291单药75mg起。不建议9291+184联合,如果确定9291+易特的情况无效或9291无效的情况下再考虑184单药,单药后考虑联合。
笾忆贺55 发表于 2016-10-20 21:42:00 | 显示全部楼层
我爸爸易特2992效果不好,9291神效但是不到一年耐药,之后阿西,184,299804,4002均无效,已过世
晓得它的 发表于 2016-10-20 21:43:02 | 显示全部楼层
每粒96MK ,有时皮肤瘙痒(吃南京省中医院自制的消风冲剂,效果很好,在皮肤科开)。
                  白细胞稍有下降
                  血小板有时下降。
                  甲沟炎
                  偶尔出几个痘痘
                  鼻腔出血(最近)
                  早期睡眠不好,现在好了
                  早期心跳很快(吃辅酶Q10)
就这么多,总的来讲,副作用不是很大。
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:43:24 | 显示全部楼层
晓得它的 发表于 2016-10-20 21:43
每粒96MK ,有时皮肤瘙痒(吃南京省中医院自制的消风冲剂,效果很好,在皮肤科开)。
                  白 ...

嗯,谢谢。密切注意血小板和心脏毒副作用。我家吃4002一年多出现明显的焦渴、心慌,初步判断是心脏毒副作用。
和尚九曲 发表于 2016-10-20 21:43:54 | 显示全部楼层
      我家肺癌3年,经历手术——放化疗——特罗凯10多个月(耐药)——9291已10个月有效中,为预防9291耐药,我反复看过“四步轮换法”,从《憨豆四步轮换法》中“4、适宜①无论轮换到第几步,只要CEA敏感者(CEA曾正常值上限)的CEA降至正常值内,适宜停药空窗,保持一月一检的节奏,待每月CEA升高到正常上限的1.5倍时才接续服药,次序从停药时的下一步重新开始,,,,“
      由此我理解:目前我家服9291已10个月有效中,应视同完成第一步用药,现在CEA降到正常值内,我家进入四步轮换的方法是:先空窗停药1个月检查CEA,此后逐月检查,如CEA在正常值上限1.5倍以内就继续停药空窗,直到某月CEA升高到正常值上限1.5倍时,才进入轮换法的二阶段用药。
     不知这理解对否,请指教。
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:44:10 | 显示全部楼层
和尚九曲 发表于 2016-10-20 21:43
我家肺癌3年,经历手术——放化疗——特罗凯10多个月(耐药)——9291已10个月有效中,为预防9291耐 ...

不敢置评,如果是我的话我是不敢空窗的,哪怕保持原状维持。
晓得它的 发表于 2016-10-20 21:44:30 | 显示全部楼层
和尚九曲 发表于 2016-10-20 21:43
我家肺癌3年,经历手术——放化疗——特罗凯10多个月(耐药)——9291已10个月有效中,为预防9291耐 ...

如果癌负荷低,另外是高分化,空窗也可以
但如果是低分化进展就会很快
晓得它的 发表于 2016-10-20 21:44:31 | 显示全部楼层
和尚九曲 发表于 2016-10-20 21:43
我家肺癌3年,经历手术——放化疗——特罗凯10多个月(耐药)——9291已10个月有效中,为预防9291耐 ...

如果癌负荷低,另外是高分化,空窗也可以
但如果是低分化进展就会很快
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:44:56 | 显示全部楼层
吃9291的亲们,有新方法的都来顶一下,正在吃9291的也来说说,真心希望撑起这个帖子,因为9291吃的人多,耐药后实践的案例太少了。
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:45:06 | 显示全部楼层
大部分人9291耐药后会有几种选择:
1、联合E靶点的药,如易瑞沙、特罗凯。
2、联合cMET扩增的药,如184、280、克锉替尼。
3、联合V靶点的药,如:凡德他尼、阿西替尼
4、联系阿法替尼
5、换靶点,如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等,以上均已提到相关靶点的代表性药物。一般也会根据一些病友的经验,比如骨转会考虑联合184或者克锉替尼,脑转的会联合120。9291联合易特后有效的也不再少数。
nxhug8 发表于 2016-10-20 21:46:39 | 显示全部楼层
楼主太用心了,几乎把所有9291后的耐药机制都汇总,感谢!9291耐药后的路是难走,除了联易、特成功率高点,其他都低,之前也有很多这样的帖子,后来都不了了之,治癌难,病人等不起,急盼!
HOTHASTESIA 发表于 2016-10-20 21:47:39 | 显示全部楼层
请问“白细胞稍有下降, 血小板有时下降。”白细胞降到多少,有没有采取什么措施?你是南京的?我是南京的,请多交流。
aixvc 发表于 2016-10-20 21:47:54 | 显示全部楼层
HOTHASTESIA 发表于 2016-10-20 21:47
请问“白细胞稍有下降, 血小板有时下降。”白细胞降到多少,有没有采取什么措施?你是南京的?我是南京的 ...

白细胞下的不多,中性下到1.6,医生开一点升白药,就上来了,血小板也是最多下到78,吃氨肽素就上来了,总的来讲,都不严重。你也是南京的,我们多联系,我的网名就是我的电话号码。祝新年快乐
yiyi欢笾王 发表于 2016-10-20 21:48:13 | 显示全部楼层
好帖。我父亲多发骨转脑转,凯美纳半年耐药。然后阿法替尼,阿法联合184,特联184都效果一般,9291已吃4个月,CEA降幅很大。下一步准备改成4002联合特,避免9291一直到耐药。
Matthewki 发表于 2016-10-20 21:49:02 | 显示全部楼层
yiyi欢笾王 发表于 2016-10-20 21:48
好帖。我父亲多发骨转脑转,凯美纳半年耐药。然后阿法替尼,阿法联合184,特联184都效果一般,9291已吃4个 ...

暂换特+4002是一个办法,但是也要小心回到9291后的时间是否就短了,据说9291中间穿插一个化疗也是一个办法。
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:49:25 | 显示全部楼层
HOTHASTESIA 发表于 2016-10-20 21:47
请问“白细胞稍有下降, 血小板有时下降。”白细胞降到多少,有没有采取什么措施?你是南京的?我是南京的 ...

我在南京工作,白细胞稍有下降不要紧的,我奶奶的也是,前两个低了,后面又正常了,如果可以吃甜的可以考虑五红汤补补。正常饮食就行。如果低的多去医院开点药如利可君。具体问一下医生哦
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:49:47 | 显示全部楼层
yiyi欢笾王 发表于 2016-10-20 21:48
好帖。我父亲多发骨转脑转,凯美纳半年耐药。然后阿法替尼,阿法联合184,特联184都效果一般,9291已吃4个 ...

可以的,加油!
黄小小 发表于 2016-10-20 21:50:16 | 显示全部楼层
感谢楼主的总结,我家特罗凯20个月耐药后换9291目前11个月,已出现耐药症状,近期80mg刚刚加量到100mg看看效果,暂时有效,后期准备连特以及184.
创仔 发表于 2016-10-20 21:50:26 | 显示全部楼层
妈妈与2014年4月查出肺癌,当时做的手术还是比较干净的,右下叶肺摘除。
然后做了5期化疗,用的卡铂和培美,期间cea一直有上升。
2014年10月查出肝脏上面有一个后做的射频消除 同时开始吃特罗凯。
2015年12月底特耐药。
2016年1月下旬开始吃9291(80mg),十天后cea从42降到38。
然而再过十天,今天cea又升到43。这期间妈妈食道长了一个良性囊肿(不知道这个会不会影响cea)。
求助于各位病友有没有相同情况,9291打算从今天涨到100mg,有没有必要。
另外求助于各位的9291渠道,害怕自己买到的是假的。
是否需要重新联合特罗凯
婷婷123 发表于 2016-10-20 21:50:38 | 显示全部楼层
提供点实例
1、联合特有效不少的
2、单回特也有有效很长时间的
3、易特联合CMET(184.280)例子最多
4、9291直接联合CMET也有有效,但没易特联合号
5、最后尝试联合6244和多吉美(根据理论),少量有效
张识标 发表于 2016-10-20 21:50:50 | 显示全部楼层
我9291联特一年半左右,耐药后试过多种药都无效或短效,不得已再次基因检测,发现有PI3K突变21突变,现在120联9291,效果是不痛了,不必吃吗啡片了。但最大的肿瘤还没有控制住。
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:51:24 | 显示全部楼层
黄小小 发表于 2016-10-20 21:50
感谢楼主的总结,我家特罗凯20个月耐药后换9291目前11个月,已出现耐药症状,近期80mg刚刚加量到100mg看看 ...

不错的,应该还会有效的。
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:51:38 | 显示全部楼层
婷婷123 发表于 2016-10-20 21:50
提供点实例
1、联合特有效不少的
2、单回特也有有效很长时间的

单药回cmet的也听到有效的,你认为单药回184可行不?会不会有点冒险
婷婷123 发表于 2016-10-20 21:52:00 | 显示全部楼层
是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:51
单药回cmet的也听到有效的,你认为单药回184可行不?会不会有点冒险

不差这点副作用
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:52:26 | 显示全部楼层

我说的不是副作用,我是说9291耐药后回到184的单药会不会有点冒险,现在来看大部分人是耐药后联用
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:52:44 | 显示全部楼层

因为 我比较主张一种药最好从单药开始,才能更明确是否有效
张识标 发表于 2016-10-20 21:54:30 | 显示全部楼层
摘自《病友语录:一、关于基因突变与用药》
http://www.shachatuan.com/forum.php?mod=viewthread&tid=104508
老马:从该篇论文数据可初步推测,对于一线使用WZ4002、Rociletinib和AZD9291的NSCLC病人(EGFR突变,T790M阴性),耐药后,如果耐药突变是L718Q突变、C797S突变或L844V突变,使用喹唑啉母环结构的易瑞沙、特罗凯或阿法替尼可能有效。对于EGFR突变合并T790M突变NSCLC病人,使用WZ4002、Rociletinib和AZD9291耐药后,联合易瑞沙、特罗凯或阿法替尼仍可能继续有效。
凡羽微微 发表于 2016-10-20 21:54:51 | 显示全部楼层
我父亲E19突变,9291 120mg 中,今天复查,有进展了,质询主治医生(中山大学肿瘤医院)能否9291联用特,他说不行,会对9291加速耐药,不知道是否是这样,只好建议继续吃9291再观察一个月
王长春 发表于 2016-10-20 21:55:10 | 显示全部楼层
凡羽微微 发表于 2016-10-20 21:54
我父亲E19突变,9291 120mg 中,今天复查,有进展了,质询主治医生(中山大学肿瘤医院)能否9291联用特,他 ...

我妈易耐药后,联9291有效;停易,9291单药之后,进展;复吃易联9291,又有效。
云高 发表于 2016-10-20 21:55:21 | 显示全部楼层
有没9291回到正常CEA值后,又单吃易瑞沙的呢,不知道这样可以否
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:55:37 | 显示全部楼层
云高 发表于 2016-10-20 21:55
有没9291回到正常CEA值后,又单吃易瑞沙的呢,不知道这样可以否

理论上是可以的,但是实例很少,回到易瑞沙后要观察是否有效,如果回到易瑞沙无效那还是不要长时间坚持易瑞沙
吕先生 发表于 2016-10-20 21:55:51 | 显示全部楼层
我家易耐药转9291了,不能提供方案,我关注,我希望我妈妈健康常在
目前自己思路就是9291用药1.5-2个月待病情稳定换2992,希望神药留在最后啊
覃瑶双 发表于 2016-10-20 21:56:06 | 显示全部楼层
我家易吃7个月耐药,脑转,多发小病灶,病人身体虚弱,咳嗽厉害,左肺石质,不能走动,只能卧床。医生让星期一放疗,目前cea300,准备放疗后立刻盲吃92,已经购买药和工具。化疗后准备单吃80mg。请大家指点
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:56:27 | 显示全部楼层
覃瑶双 发表于 2016-10-20 21:56
我家易吃7个月耐药,脑转,多发小病灶,病人身体虚弱,咳嗽厉害,左肺石质,不能走动,只能卧床。医生让星 ...

80mg有点扛不住的吧,现在脑转,情况有点危急,上次看到有病友脑膜转,用9291+804效果不错,单药会有点冒险,并且9291用80的量对于脑转实际有些低了,从100起吧。先把病情稳定再说。
张晓 发表于 2016-10-20 21:56:58 | 显示全部楼层
2015年3月母亲气急检查出肺腺癌晚期,并有多发脑转,19号突变,服用凯美纳10个月局部病灶增大,感觉是出现耐药了,目前服用9291已有10天,100mg/天,但愿有效,以后多多交流。9291耐药之后出现C797S的几种情况,如果T790M消失,仅存在C797S 可以重回一代,如果C797S与T790m同时存在,并存在反式关系,则可以一代联合三代同样敏感,否则,另一种还无解。上面两种情况如何判断,难道还要去做基因检测? 取哪些东西去做基因检测?
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:57:49 | 显示全部楼层
我奶奶真是像个小孩,我再三叮嘱按我说的吃药,她还是漏了,9291+特联用的,结果他9291和特交叉吃,一个一天,哎,心焦的很。其实用9291的不在少数,不过相对于易特来说,的确是少。希望这里交流的经验能成为大家参考的信息,也算是为我的家人积福了。
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:58:13 | 显示全部楼层
张晓 发表于 2016-10-20 21:56
2015年3月母亲气急检查出肺腺癌晚期,并有多发脑转,19号突变,服用凯美纳10个月局部病灶增大,感觉是出现 ...

有条件可以基因检测的,具体检测的我不大清楚,我家一直没有监测过。另外的话只能是盲试了,这个信息其实告诉我们的是,9291耐药后的选择仍然可以考虑是:重回易特,也可以是9291联用易特,或者9291加量。
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:58:50 | 显示全部楼层
在吃易瑞沙的不要着急,易瑞沙之后不一定直接到9291,可以换特不过也解决补了主要问题,可以先上4002,不过要注意局部耐药问题。
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 21:59:42 | 显示全部楼层
凡羽微微 发表于 2016-10-20 21:54
我父亲E19突变,9291 120mg 中,今天复查,有进展了,质询主治医生(中山大学肿瘤医院)能否9291联用特,他 ...

如果连续两次都进展那是真的耐药了,可以考虑联用特。9291的量120是脑转了吗?为何这么大?如果是脑转的话,804的有效概率比较大,可以考虑。804联合易特的有效的也不少
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 22:01:31 | 显示全部楼层
刚刚看到一篇文章,《三代egfr-tki耐药的主要驱动基因》也就是9291耐药机制的研究,病友分享的
http://cancerres.aacrjournals.or ... pplement/3602.short
能下到的下下来看看啊,大家的福音啊
〖清风斜影〗 发表于 2016-10-20 22:02:07 | 显示全部楼层
我家手术——特一年——手术——化疗3次——9291两个月——2992两周——凡德两周——9291加量10天——9291+特(半),期待能有好效果
她叫小蕊丶 发表于 2016-10-20 22:02:37 | 显示全部楼层
我家 14个月的特耐药,92 12个月耐药,耐药后120mg92+184标准量一个月效果不明显,培美加恩度两个疗程后CEA升高,期间吃了9291,60mg+150mg特.半个月效果还稳定,现在新药AZD3759已经试药,每天100mg,目前效果比较稳定,病人觉得挺好,一月后复查。
 楼主| 是否有晴天 发表于 2016-10-20 22:03:03 | 显示全部楼层
她叫小蕊丶 发表于 2016-10-20 22:02
我家 14个月的特耐药,92 12个月耐药,耐药后120mg92+184标准量一个月效果不明显,培美加恩度两个疗程后CEA ...

不容易,顺便问一下,150mg的特相当于印特的几颗?为什么60mg的9291+特,9291的量是不是小了点。
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