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重磅!Keytruda(K药)在中国大陆获批肺癌一线联合治疗!

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lfh.k888 发表于 2019-3-29 14:50:38 | 显示全部楼层 |阅读模式

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文|菠萝



精华看点
  • PD-1抑制剂帕博利珠单抗(俗称K药)在中国获批肺癌一线联合治疗。
  • 免疫疗法首次在中国获批后扩大适应症。
  • “K药+化疗”的总缓解率是单用化疗的两倍以上,48%对19%。
  • 无论PD-L1表达水平高低,患者整体都可能从“K药+化疗”中获益。




今天圈内的最重磅消息,PD-1抑制剂帕博利珠单抗(商品名可瑞达,俗称K药)在中国获批肺癌一线治疗了


K药是全球首个获批进入到肺癌一线联合化疗的免疫药物。


(一)


这次在中国批准的是K药联合化疗,用于治疗非小细胞肺癌中的非鳞癌患者。


这个适应症在美国于2017年被加速获批,在欧洲于2018年9月获批。为加快新药进入中国速度,加强创新药在境内外同步上市的力度,今年中国药监局出台了允许使用境外临床数据的新规,K药正是由此被纳入了加速审评审批的名单。


现在,这一适应症在中国正式获批,进一步缩小与发达市场的差距,对中国庞大的肺癌患者群是个重大利好。


肺癌患者众多,对无EGFR或ALK等敏感突变患者而言,标准疗法效果欠佳,因此是免疫药物上市后最大的受益人群之一。到目前为止,K药在美国65%的销售都来自肺癌。
                           
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图片来源:Pharmews公众号



这次K药新适应症获批是免疫疗法进入中国后首次扩大适应症。目前K药在中国获批的适应症已涉及黑色素瘤和肺癌两个癌种,虽然和它在美国已获批的16个适应症还有一段距离,但着实将免疫疗法在中国带入了下一个发展阶段。


K药属于PD-1抑制剂,其主要原理是打破癌细胞对免疫系统的抑制,重启免疫T细胞,达到治疗癌症的效果。关于PD-1抑制剂以及K药的更多背景,以前我写过很多,这次就不再赘述了,有兴趣的请阅读下面这些文章


Keytruda在中国大陆获批上市!

抗癌「神药」PD-1:你想知道的,都在这里。

50篇数据大汇总:免疫药物疗效到底如何?
O药研发史:22年接力,华人科学家功不可没!



(二)


K药之所以能被获批用于肺癌一线,主要是依靠代号为Keynote-189的临床试验。


在试验中,K药联合化疗展现了非常好的疗效。


比如,总缓解率(肿瘤显著缩小比例)是单用化疗的两倍以上,48%对19%。


更重要的,是免疫疗法联合标准化疗后,显著提高了患者总生存率和无进展生存率,让死亡风险降低了51%。对于晚期肺癌患者而言,这是非常大的进步。


死亡风险的降低是统计学的一个概念,不仅仅是中位总生存的改善(中位总生存是排名正中间的治疗组和对照组对照,是一个点上的估计,而死亡风险HR的降低是一个面的改善,是整体治疗组和对照组的差异)。


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关于K药一线治疗肺癌,有几个要点值得说明:


第一,这次批准并没有限定PD-L1表达值。


在K药的多个临床试验中,肿瘤组织PD-L1蛋白表达高的患者受益最大,因此临床上可能推荐患者先做测试(PD-L1免疫组化)。但有个挑战,就是稳定的PD-L1检测并不好做,它全程至少有21步手工操作,目前国内多数病理科还在全面质量建设中。


幸运的是,这次的临床试验中,无论PD-L1表达量高还是低,患者整体都能从K药+化疗中获益,而且不同表达的患者的获益程度类似,所以这次批准没有要求患者有PD-L1高表达。


从下图可以看出,即使PD-L1染色是阴性的患者,从总生存率来看,K药+化疗也是优于化疗单药的。


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第二,这次获批的是非鳞癌亚型,但肺鳞癌患者也可以从免疫疗法中获益。


这次批准的肺癌亚型是非小细胞肺癌中的非鳞癌。为什么鳞癌患者被单独拎出来了呢?难道是因为鳞癌患者不会从免疫疗法获益么?


并不是的。事实上,鳞癌整体是获益较大的群体。这次之所以没有包含鳞癌,主要是因为它单独有一个临床试验(代号为Keynote-407),数据需要单独审批,但我们已经在2018年的ASCO会议上看到它非常不错的结果,中国也已经递交了这个适应症的上市申请,应该不远了。


非鳞癌和鳞癌在联合化疗的时候之所以要分开做临床试验,是因为它们用的化疗药不同。非鳞癌的主要标准化疗是培美曲塞和铂类联合方案,而鳞癌的主要标准化疗方案是紫杉醇或白蛋白紫杉醇联合铂类。


第三,有敏感EGFR突变或ALK融合突变的患者不适合。


大量研究表面,有EGFR或ALK突变患者一线使用PD-1抑制剂,效果都不是特别理想,而且盲目尝试EGFR或ALK靶向药物+免疫药物组合,因为可能引起严重的副作用,得不偿失。因此,如果肺癌患者被查出有这两类突变,还是应该先把注意力集中在靶向药物上。


但如果靶向治疗失败,能否用免疫疗法呢?


这个目前还没有答案,但一些方案正在临床试验中。比如K药联合化疗应用于EGFR靶向药(包括一代和三代)治疗耐药患者的Keynote-789研究正在入组中。很期待看到结果。

(三)


就PD-1类免疫疗法而言,越来越多专家支持早用药,这是K药在国内被批准用于一线的背后逻辑。


这点不难理解:免疫药物依靠患者的免疫细胞起作用,因此理论上患者自身免疫系统状态越好,效果会越理想。


毫无疑问,K药这次在中国的适应症扩展,无论对于患者,还是企业都是很大的利好消息。K药在国外已经在16个大适应症中获批(最新一个是皮肤癌),根据目前的开放政策,肯定都会逐渐在中国同步,惠及更多患者。


对患者来说,还有一个好消息,据说帕博利珠单抗针对肺癌患者的“生命之钥——患者援助项目”也即将启动。(详情见文末“阅读原文”)


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期待看到免疫药物更多的好数据!


致敬生命!




参考文献
1: Pembrolizumab plusChemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018;378:2078-2092

*本文旨在科普癌症新药背后的科学,不是药物宣传资料,更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
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